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    姜黄素的研究进展以及在眼科中的应用
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    姜黄素的研究进展以及在眼科中的应用

     

    作者:毕庶德    作者单位:黑龙江省饶河县人民医院眼科 155700

    【中图分类号】R961  【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)003-031-05

      

      姜黄素是(curcumin)从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的一种天然有效成分。可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂。在水中溶解度低。多数水溶液中的实验是在小于50μmol/l的浓度进行。

      联合国世界卫生组织/食品药品管理局批准姜黄为天然食品添加剂。中医认为姜黄能行气、散风活血、通经止痛。近十年来,国内外医学界对其进行了系统、广泛、深入的研究,发现姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV、抗菌、抗氧化等多种药理作用。且毒性低,具有良好的临床应用潜力,受到国内外的关注。本文拟对姜黄素的研究进展及眼科的应用作简要综述.

      姜黄素的概述

      姜黄属植物提取物主要含精油( 4. 2% ~14% ) 、脂肪油( 4. 4% ~12. 7%)等挥发油及姜黄素(curcumine, difesuloyhnethane)类成分,此外还有树脂类、糖类、甾醇类、脂肪酸、多肽类、生物碱及微量元素,其中类姜黄素(curcuminoids)是二苯基炔类成分,有酚性和非酚性成分,现已分离并鉴定出20多个类姜黄素化合物。姜黄的黄色物质为略带酸性的酚性物质,是姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的混合体,称之为姜黄色素,是姜黄发挥药理作用的主要成分,而姜黄素是其中最重要的活性成分。姜黄素溶于乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂, 其分子式为C20H20O6 ,其主链为不饱和脂族及芳香族基团;微溶于水,在中性pH中不稳定,分解产生阿魏酰甲烷(4-羟基3-甲氧肉桂酸基酰甲烷)和阿魏酸(4-甲羟基3-甲氧基肉桂酸)。姜黄素在水中的溶解度低,多数水溶液中的实验浓度均低于50μmol/L。在pH 7. 4的磷酸盐缓冲液中,25μmol/L的姜黄素很快降解, 426 nm的吸收值5min后降低到约50%,10 min后只剩10%,最后溶液是无色的.如在p H =6.5 的磷酸盐缓冲液中, 放置30 min 吸收值无改变。

      研究发现在常温下(25 ℃)姜黄素注射液的半衰期为1.35 年,有效期为0.2 年;姜黄素片剂的半衰期为1.92 年,有效期为0.29年,有人认为不宜把姜黄素制成注射液和片剂。而制成胶囊姜黄素稳定性提高,半衰期延长为7.12 年,有效期为1.08 年。

      药理作用

      抗肿瘤作用

      Cur 抗肿瘤作用的研究长期以来主要集中在肿瘤的化学预防方面, 美国NCI已经将其列为第三代防癌药来进行研究,其对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均具有抑制作用, 如结肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌、白血病等。其可能的作用机制有诱导肿瘤细胞凋亡、改变细胞受体连接、阻断细胞内信号反应等。

      抑制结肠癌的作用

      姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段均有抑制作用。Kawamori 等[1] 用雄性F344 小鼠进行了姜黄素抑制结肠癌的实验研究, 发现在致癌物质处理前、处理同时以及处理后给予姜黄素都可以抑制肿瘤的发生、发展。在肿瘤开始及开始后阶段在食物中掺入0.2%的姜黄素就能明显抑制结肠癌, 给予0.2%和0.6%的姜黄素则可强烈抑制发展阶段的结肠非侵入性腺体增生和侵入性腺体增生。Chen 等[2]发现姜黄素将细胞阻断在S-G2/M阶段,阻止其进入细胞循环周期的下一步, 引起细胞凋亡。Goel[3]认为COX-2对结肠癌的发生具有重要作用, 姜黄素的作用机制就是显著抑制mRNA 及COX-2的蛋白表达。

      2.1.2 抑制乳腺癌的作用

      NO已被证实会造成重要生物分子的损伤,而疾病中过量NO的生成具有致癌作用, 导致肿瘤恶化。乳腺癌的发生就与NO有密切的联系,Onoda等[4]认为姜黄素抑制乳腺癌的一个方面就是减少自由基.实验发现,在培养系统中加入脂多糖(LPS)后NO 的生成大量增加(约增加20倍),但加入姜黄素30 mmol/L和100mmol/L后这种增加分别降低为76%和56%,而去除LPS后姜黄素不再抑制NO产生。证明姜黄素可以抑制LPS导致的NO生成增加,从而抑制乳腺癌。另有研究表明,姜黄素抗乳腺癌的机制是抑制乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞中端粒酶的活性,而乳腺癌细胞对姜黄素的敏感性比乳腺上皮细胞高3.5倍。

      2.1.3 抗肝癌的作用

      实验证实,姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用, 可以显著抑制肝脏腺癌细胞CL125 的入侵。Chen 等[5]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达,包括基质金属蛋白酶14 (MMP14) , 神经元细胞结合分子,以及整合素Alpha6 和Alpha4;且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。但有研究表明姜黄素在体内无抑制肝癌细胞的作用,仅能延长机体的存活时间。其体内外作用机制的差异有待进一步研究。

      2.2 抗炎作用

      姜黄素对急性、亚急性和慢性炎症具有抗炎作用。1984年姜黄素作为有效的非甾体消炎药进入II期临床试验阶段,对18个风湿性关节炎和骨关节炎病人做期、双盲、交叉试验,显示了令人满意的结果[6] 。姜黄素还能抑制大鼠多形核中性粒细胞白三烯的形成[7]。在实验性胰腺炎中发现姜黄素可减轻组织中中性粒细胞浸润,改善其病变程度[8] ,对实验性过敏性脑脊髓膜炎的炎症反应亦有抑制作用,并提示姜黄素可用于治疗多发性硬化和其他辅助性T细胞1介导的炎症性疾病[9]。体外研究表明,姜黄素还可抑制肺脏炎性细胞前炎症细胞因子〔肿瘤坏死因子(TNF)-ɑ、白介素-1β和白介素-8〕的产生, 可能对未成熟儿慢性肺疾病起治疗作用[10] 。已有研究表明, Cur对脂肪氧合酶和环氧合酶具有明显抑制作用, 使花生四烯酸的代谢产物5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)和前列腺素E2ɑ(PGE2)、前列腺素F2ɑ(PGF2ɑ)、前列腺D2(PGD2)等明显减少。

      2.3 抗氧化作用

      RMotterlini等人研究[11]表明,Cur具有体内体外抗氧化活性。血管内皮细胞在Cur溶液中,其HO-1mRNA蛋白表达及血红素氧化活性都显著性增加, 并呈剂量依赖性。低氧状态下研究亦表明可显著性提高血红素的氧化活性。提示Cur使一种潜在的血管内皮细胞HO-1诱导剂,可增加血红素氧化酶活性,具有抗氧化作用。TTPhan等人研究表明[12],Cur在氧化酶诱导的人皮肤细胞体外实验中, 10μg/mlCur对人皮肤角细胞对H2O2有显著性保护作用, 2、5μg/mlCur对人皮肤成纤维细胞有显著性保护作用。姜黄素能降低高脂模型大鼠血中总胆固醇、甘油三酯(TG)水平,提高载脂蛋白A水平,并降低血及肝中过氧化脂质,同时提高肝匀浆总抗氧化能力和超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,促进肝和肾上腺对低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白(a)的代谢,增加胆囊对LDL排泄,抑制脾对LDL 的摄取,使血中LDL和脂蛋白(a)的含量降低,从而起到降血脂和抗动脉粥样硬化的作用,姜黄素在体内的降脂作用也可能是改变了脂肪酸的代谢[13] 。此外,姜黄醇提取物还可对抗LDL 的氧化修饰作用。

      2.4 免疫抑制作用

      Chueh 等[14]首次发现了姜黄素具有免疫抑制作用, 建立了两种大鼠心脏移植模型, 一种是Brown-Norway [BN,RT1(n)]心脏至WKY[RT1(u)]宿主,另一种是Buffalo [BUF,RT1(b)]心脏至Wistar-Furth [WF,RT(u)] 宿主, 进行了移植样本细胞素的逆转录聚合酶链反应分析和混合淋巴细胞反应。在BN-WKY模型大鼠中, 单用姜黄素(100 mg ?d-1)14d便可将其平均生存时间(MST)从9.1 d延长至20.5~24.5 d。联合应用姜黄素和治疗量的环孢素(CsA) 可延长至28.5~35.6 d ,比单用姜黄素或CsA 效果好。而在BUF2WF模型中,仅姜黄素不能延长MST,联合应用时则可延长到60 d 以上。

      2.5 抗纤维化作用

      在博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中,连续10天给予口服姜黄300mg/(kg?d) ,可明显抑制支气管肺泡灌洗液中的细胞总数、总蛋白量、血管紧张素转换酶含量及碱性磷酸酶活性,抑制TNF-α释放以及超氧阴离子和一氧化氮(NO) 的产生,减少肺组织总羟脯氨酸的含量,而且体外还可抑制博莱霉素诱导的肺泡巨噬细胞TNF-α、超氧阴离子和NO的产生[15]。在四氯化碳诱导的肝损害大鼠中,姜黄素可减少肝脏胶原沉积、α2平滑肌肌动蛋白阳性染色面积以及I 型胶原mRNA 的表达; 在体外,姜黄素可减少星形细胞DNA的合成,下调α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原蛋白及α1 链mRNA 的表达[16]。无论在体内还是体外均提示姜黄素可能是一种抗纤维化制剂。

      2.6 抑制多药耐药的作用减轻药物毒性

      P-糖蛋白(Pgp)在肿瘤细胞的过量表达会引起多药耐药,产生细胞毒性。Anuchapreeda等[17] 发现姜黄素可以调节Pgp在子宫颈肿瘤细胞( KB-V1)多药耐药中的表达和作用。用姜黄素处理增加了KB-V1对玫瑰精123和长春碱的敏感度, 增加了药物在细胞中的积聚, 减少了流出。

      Narayanan Venkatesan 等研究[18]表明可显著减轻阿霉素所致的肾损害。Cur 对抗阿霉素所致的肾毒性通过增强抗氧化活性和提高肾脏谷胱甘肽浓度和提高谷胱甘肽抗氧化活性。M Dikshit研究[19]表明给予Cur和奎尼丁时,可以预防由于局部缺血引起的生化变化而减少奎尼丁的心脏毒性。

      2.7 毒副作用

      沃兴德等[20~21]以人口服剂量的600倍作一次性最大耐受量试验,所观察各项指标均正常,未见1只小鼠死亡,证明姜黄素无明显急性毒性作用。在SD大鼠的长期毒性试验中, 以成年人用量的20倍和100倍给大鼠连续口服80d, 对大鼠的进食量和生长发育(体重增长)均无影响, 对肝、肾功能均无毒性作用, 肉眼观察及病理学检查心、肺、脾、肝、肾、胃、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸(卵巢) 和子宫(前列腺) 等器官均未发现损伤性改变。连续3个月每天服用姜黄素800mg未发现对人体有任何毒性[22]。

      临床应用

      临床上曾用于外科线治疗治永瘘管,可使伤口逐渐愈合;用姜黄素糊剂治疗慢性溃疡和疱疹,治愈率达97%;姜黄素为睾丸-5a还原酶抑制剂,可预防和治疗前列腺肥大。近来又发现姜黄素具有抗HIV病毒治疗,将姜黄素用于AIDS患者及HIV感染治疗。近年临床上多选择用于降血脂,治疗忧郁症等方面。在治疗癌症方面国内外进行了大量的临床试验,Cur对胃癌、肝癌、直肠癌有效,然而其毒性、药动学及人体的生物有效剂量未曾被报道, 最新在台湾CurI期临床试验[23]证明,口服Cur3个月,同时在给药人中进行活检,开始的剂量为500mg/d,剂量提高到1000mg、2000mg、4000mg、8000mg、12000mg/d,Cur在血浆和血清中的浓度用HPLC检测, 一共25 名病人参加该实验研究。结果表明,在治疗剂量范围内的毒性可达8000mg/d,超出8000mg/d,口报大剂量的药物使病人难以接受。Cur血浆浓度达峰时间通常为口服后1~2h,然后血药浓度在12h 内下降, 口服4000mg、6000mg、8000mg/d 其血药浓度分别为0.51±0.11mmol/L,0.63±0.06mmo

      l/L,1.77±1.87mmol/L。说明连续口服3 个月, Cur的最大剂量可达8000mg/d。Sharma RA[24]等进行Cur的临床实验研究发现,15例直肠癌患者对化疗不能耐受, 接受了姜黄提取物治疗至少4个月以上后,病人谷胱甘肽转移酶活性及前列腺素合成增加。在剂量限制范围内, 未发现口服姜黄提取物毒性。每日安全剂量可达2.2g,相当于180mg的Cur,但Cur的生物利用度很低,可能经过肠道代谢。因此可见姜黄素被公认为治癌疗效好,无毒副作用,价格低廉,美国国立肿瘤所已把姜黄素列为第三代癌化学预防药,以于2000年列入美国药典,国外已有成药面试。

      姜黄素在眼科疾病中的应用

      4.1 翼状胬肉的实验研究

      边芳等人[25]用0~160μmol/l姜黄素作用体外培养的人翼状胬肉成纤维细胞(HPF,24~96h 后观察不同浓度姜黄素对HPF 的影响。研究结果显示姜黄素浓度≥20μmol/l时, 能显著抑制HPF增生。20~160μmol/l 的浓度范围,抑制强度随浓度升高而加强。药物作用时间在24~72h抑制强度随时间延长而加强。72h以上延长时间并不能使抑制率进一步增加, 呈饱和效应动力学特征。流式细胞仪检测结果说明细胞阻滞于G0/G1 期,进入DNA 合成期的细胞减少。当姜黄素的浓度≥20μmol/l时能剂量依赖性地抑制细胞对免疫组织化学染色增生细胞核抗原(PCNA)的表达。姜黄素可显著抑制翼状胬肉成纤维细胞增生, 使细胞周期停滞于G0/G1 期,并诱导其凋亡.为寻找翼状胬肉新的治疗方法提供了一条新思路。

      4.2 后发性白内障的实验研究

      胡艳红[26]等人,用高、中、低不同浓度的Cur作用表皮生长因子(EGF)诱导的牛晶状体上皮细胞(LEC)24h后,其增殖抑制率呈明显的剂量-效应关系,且20mg/L的Cur作用6、12、24、48、72 h后, 呈明显的时间-效应关系。流式细胞术(FCM)检测表明,Cur对LEC内PCNA蛋白表达有明显的下调作用,也呈明显的时间-效应关系和剂量-效应系。说明Cur具有良好的抑制细胞增殖的作用,不良反应少,有望成为防治后发障的有效药物。同样的实验方法采用荧光分光光度法检测Cur作用后LEC内游离Ca2 + 浓度;应用放射免疫分析法检测Cur作用后LEC内cAMP和cGMP含量的变化。即如果显示经50μg/ L rhEGF 作用后,L EC 内游离Ca2 + 浓度明显升高,Cur可使L EC 内游离Ca2 + 浓度进一步升高。经50μg/ L rhEGF 作用后,LEC 内CAMP 浓度明显下降,CGMP 浓度明显升高;而Cur 则可使rhEGF 作用后的LEC内CAMP 浓度明显升高,cGMP 浓度明显降低。说明Cur 可抑制rhEGF 诱导的LEC增殖,其抑制细胞增殖的作用可能是通过多条信号转导途径来实现的[27]。

      有研究报道[28]姜黄素诱导LEC凋亡,通过透射电镜观察LEC超微结构,显示姜黄素组多数LEC的细胞核内染色质发生凝集、固缩、边集,在细胞核膜周边聚集成环形、马蹄形;细胞膜表面为微绒毛和伪足减少或消失。随着姜黄素作用时间延长,LEC胞质内出现线粒体和内质网扩张、破裂、细胞质崩解、胞膜残缺不全等凋亡继发性坏死的形态改变。这充分表明姜黄素可明显诱导LEC凋亡。且姜黄素使LEC细胞核的DNA含量降低是诱导LEC凋亡的途径之一。近年的研究发现,细胞凋亡有细胞核和细胞质两条途径。实验研究发现姜黄素作用于LEC后不同时间,线粒体膜电位下降,且线粒体膜电位下降的确是细胞凋亡级联反应中的早期事件。并随姜黄素药物作用时间增长线粒体膜电位下降的程度也越大,说明姜黄素是通过细胞质途径诱导LEC凋亡。诱导LEC凋亡可能是姜黄素减少晶状体后囊膜混浊的细胞和分子机制,为姜黄素成为临床治疗后发障提供了实验依据。

      U Pandya 等人研究[29]表明, 当老鼠用萘处理后,与对照组引比较,口服0.005% (w/w )Cur 添加食物的老鼠明显减轻晶状体的浑浊度。

      4.3 人胚胎视网膜色素上皮细胞增殖活性的实验研究

      龚陵[30]等人研究用不同浓度的姜黄素处理传代培养的人胚胎视网膜色素上皮细胞,结果显示姜黄素可明显抑制人胚胎视网膜色素上皮细胞增殖,流式细胞仪分析表明姜黄素将人胚胎视网膜色素上皮细胞阻滞在G2/M期,即在一定浓度内,姜黄素通过改变 人胚胎视网膜色素上皮细胞的周期分布来抑制其增殖。

      4.4 葡萄膜炎的研究

      B lai等人研究[31]表明葡萄膜炎患者53例口服Cur12周, 375mg tid,无一例病人有报道有任何不良反应,3年复发率为55% ,Cur最大的特点在于给药过程中没有出现任何不良反应

      综上所述,姜黄素是一种天然来源的药物,除具有抗炎、抗癌、抗氧化作用外,还具有保护肾脏,抑制肺纤维化,抑制肝纤维化,帮助肌肉损伤修复,治疗白内障, 抗寄生虫病等多种药理作用,且毒副作用小,使用安全,有良好的临床应用前景。国外研究较多, 有关药理作用的文献报道较多, 但其作用机制仍处于研究探索阶段。而关于体内药物动力学、分析分离方法等方面的研究相对较少, 有关制剂研究就更为有限。目前的剂型以胶囊剂为主, 新剂型较少。国内对姜黄素的研究较少, 只是近三四年才陆续有报道出现, 并呈逐年增多的趋势。可见, 姜黄素以其卓越的疗效越来越受到医药工作者的重视, 在不久的将来姜黄素必定能够广泛地应用于临床。

    【参考文献】
       1.Kawamori T,Lubet R,Steele VE,et al . Chemopreventive effect of curcumin,a naturally occurring anti2inflammatory agent,during the promotion/ progression stages of colon cancer [J] . Cancer Res , 1999 , 59(3) : 597

      2.Chen H, Zhang ZS, Zhang YL,et al .Curcumin inhibits cell proliferation by interfering with the cell cycle and inducing apoptosis in colon carcinoma cells [J] .A nticancer Res ,1999 ,19(5A) : 3675

      3.Goel A, Boland CR, Chauhan DP. Specific inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression by dietary curcumin in HT-29 human colon cancer cells [J].Cancer Lett , 2001 , 172(2) : 111

      4.Onoda M, Inano H. Effect of curcumin on the production of nitric oxide by cultured rat mammary gland [J]. Nitric Oxide,2000 , 4(5) : 505

      5.hen HW, Yu SL, Chen JJ,et al . Anti-invasive gene expressionprofile of curcumin in lung adenocarcinoma based on a high through-put microarray analysis [J].Mol Pharmacol ,2004 , 65(1) : 99

      6.鲍华英,陈荣华.姜黄素的研究进展[J].国外医学儿科学分册, 2003,30(5):2542256.

      7.Araujo CAC ,Leon LL. Biological activities of Curcuma longa L[J] . Mem Inst Oswaldo Cruz,2001 ,96(5) :72328.

      8.Gukovsky I,Reyes CN,Vaquero EC,et al.Curcumin ameliorates ethanoland nonethanol experimental pancreatitis [J] .Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol ,2003, 284(1) :G

      85295.

      9.Natarajan C,Bright JJ.Curcumin inhibits experimental allergic encephalo-myelitis by blocking IL-12 signaling through Janus kinase-STATpathway in T lymphocytes[J].J Immunol ,2002 ,168 (12) :6506213.

      10.Literat A,Su F,Norwicki M,et al.Regulation of pro2inflammatory cytokineexpression by curcumin in hyaline membrane disease(HMD) [J] .Life Sci ,001 ,70(3) :253267.

      11.R Mo tterlini, R Fo resti, R Bassi et al.Curcum in,an antioxidantand anti-inflamm atory agent,induces heme oxygenase-1 and protects endo- thelial cells against oxidative stress. F ree Radic Bio lM ed,April 15, 2000, 28(8) ∶1303~ 121

      12.TT Phan, P See,ST Lee and SY Chan, Protective effects of curcum in against oxidative damage on skin cells in vitro: its implication forwound healing. J T rauma,Novemberl, 2001, 51(5) ∶927~ 311

      13.Asai A ,Miyazawa T.Dietary curcuminoids prevent high-fat diet-induced lipid accumulation in rat liver and epididymal adipose tissue [J].J Nutr ,2001 ,131(11) :293225

      14.Chueh SC,Lai MK, Liu IS,et al. Curcumin enhances theimmunosuppressive activity of cyclosporine in rat cardiac allograft s and in mixed lymphocyte reactions [J] .Rans plant Proc ,2003,35(4) : 1603

      15.Kang HC ,Nan JX,Park PH ,et al . Curcumin inhibits collagen synthesis and hepatic stellate cell activation in-vivo and in-vitro[J].J Pharm Pharmaco ,2002 ,54(1) :119226.

      16.厉红元,车艺,汤为学. 姜黄素对人肝癌增殖和凋亡的影响[J ] . 中华肝脏病杂志,2002 ,10(6) :449251.

      17.Anuchapreeda S,Leechanachai P,Smith MM,et al.Modulation of P-glycoprotein expression and function by curcumin in multidrug-resistant human KB cells [J].Biochem Pharmacol,2002 , 64(4) : 573

      18.N arayanan Venkatesan,Durairal Punithavath i et al, Curcum inprevents adriamycin nephrotoxicity in rats. British Journal ofPharmacology, 2000(129)∶231~ 234.

      19.M Dikshit et al; Prevention of ischaem ia-induced biochem icalchanges by curcum in & quinidine in the cat heart. Med Res, January 1, 1995; 101∶31~ 51

      20.沃兴德,洪行球,高承贤.姜黄素长期毒性试验[J].浙江中医学院学报, 2000 , 24(1) : 61

      21.沃兴德,洪行球,高承贤.姜黄素最大耐受量试验[J] . 浙江中医学院学报, 2000 , 24(2) : 55

      22.Cheng AL ,Hsu CH,Lin JK,et al.Phase I clinical trial of curcumin , a chemopreventive agent,in patients with high-risk or pre-malignant lesions [J].Anticancer Res ,2001 ,21 (4B) :28952900.

      23.Cheng AL,H suCH,Lin JK,et al.A nticancer Res, 2001, Jul-Aug;21 (4B)∶2895~ 9001

      24.Sharma RA ,Mcloland HR, Hill KA ,Clin Cancer Res, 2001, Jul, 7(7)∶1894~ 9001

      25.边芳 张明昌.姜黄素抑制翼状胬肉成纤维细胞增生的研究[J]临床眼科杂志2005,13(3):198~200

      26.胡艳红 祁明信 黄秀榕.姜黄素对晶状体上皮细胞增殖的抑制作用[J].眼科研究2006,24(2):122~124

      27.胡艳红 祁明信 黄秀榕.姜黄素抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制[J].中西医结合学报2006,4(1):39~42

      28.黄秀榕 祁明信 康可人.姜黄素诱导牛晶状体上皮细胞凋亡的机制[J].中华眼科杂志2006,42(7):649~653

      29.U Pandya,M K Saini, GF J in et al,Dietary curcum in prevents oc-ular toxicity of naphthalene in rats Toxico l L ett, June 5, 2000,115 (3)∶195~ 2041

      30.龚凌 姜德永 朱小华.姜黄素对培养的人胚胎视网膜色素上皮细胞增值活性的影响[J].眼科学报2004;20:246-248

      31.B L al,A K Kapoor,OP A sthana et al. Efficacy of curcum in themanagement of chronic anterior uveitis. Phyother Res[J],1999, 13(4)∶318~ 221

      (责任审校:高 杰)

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